案例分享

2017年3月，佳学基因解码研究中心接收到来自河北石家庄的血液样本，检测项目为：“鱼鳞病致病基因鉴定”。

患者情况：患者张亮（化名）、男、32岁，委托佳学基因进行鱼鳞病致病基因鉴定。据张先生的母亲所述，家族中无人患有此病，但张先生刚出生不久双腿就弥漫性发红，在红斑上还有大片棕褐色鳞屑。

随着年龄的增长，这种现象开始变得严重起来，患处开始干裂发痒，尤其是每到秋冬季节，四肢的皮肤就开始干燥起皮甚至干裂，腿上的皮肤就跟蛇皮似的，能清晰看到上面一条一条纵横交错的纹理。

到医院检查后确诊为鱼鳞病，目前一直涂抹药膏控制着。去年张先生结婚了，但是面对生育后代他非常担心，不想再把这个病遗传给后代。他说，因为患了这个病，整个童年都蒙上了一层阴影，夏天从不敢穿短裤，大学住校后，也没有勇气面对大家异样的眼光，所以他不想让以后的孩子也蒙受这样的痛苦，希望能通过致病基因鉴定明确后代的遗传情况。

基因解码：佳学基因工作人员对张先生的血液样本进行了全面的鱼鳞病致病基因分析，基因解码显示：张先生S*S基因发生杂合突变（c.1115G>C，p.Trp372Ser)，该突变导致S*S基因第1115号核苷酸由G变异为C，进而影响蛋白功能。家系验证结果显示：父亲和妻子未携带基因突变，母亲携带该基因的杂合突变。

基因解读与遗传咨询：根据基因解码结果，张先生的致病基因来自于母亲。他所患的鱼鳞病致病基因遗传方式为X连锁隐性遗传，因该致病基因位于X染色体上，所以患病者大多为男性。

张先生的妻子未发现基因突变，因此如果他们孕育男宝的话将不会患病，而女宝顶多会携带致病基因而不会发病。知晓这个结果后，张先生非常欣慰，孕育后代终于没有后顾之忧了，同时又可以根据致病基因的发病机理来帮助自己进行个性化治疗。

基因解码专家提示：如果父母一方或双方有遗传病史，备孕前应进行基因解码，了解后代遗传的可能性，及早采取措施，生育健康宝宝。

鱼鳞病简介

鱼鳞病（ichthyosis）也被称作鱼鳞癣，中医称蛇皮癣，是皮肤科最常见的一组遗传性角化障碍性皮肤病。主要表现为皮肤干燥，伴有鱼鳞状脱屑。

鱼鳞病绝大多数类型在出生时或者出生不久即可表现出临床症状，立刻发病。寻常型鱼鳞病发病稍微晚一些，可以到两三岁再发病。

不同类型的鱼鳞病发病率存在差异，常见的寻常型鱼鳞病，在我国的发病率可能高达5%-10%左右。

发病原因

鱼鳞病系遗传性疾病，根源在于基因的异常。佳学基因研究表明，不同类型的鱼鳞病，致病基因所在的染色体和定位不同，遗传方式也多样，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X-连锁隐性遗传等方式。

1.寻常型鱼鳞病

为具有不全外显率的常染色体显性遗传病。由F*G、A**12、L*R等基因突变所致患病。

2.性联隐性鱼鳞病

为X染色体连锁隐性遗传。类固醇硫酸酯酶基因（STS）缺失或突变，造成硫酸胆固醇积聚，角质层细胞结合紧密不能正常脱落，形成鳞屑。

3.板层状鱼鳞病

系常染色体隐性遗传。基因定位多个位点，包括2q33-35、19p12-q12、定位于14q11TGM1基因发生突变、缺失或插入，至细胞粘连和细胞被膜蛋白交联缺陷。

4.表皮松解性角化过度鱼鳞病

为常染色体显性遗传病。致病基因与角蛋白1（K1）和角蛋白10（K10）基因突变有关，导致角蛋白的合成或降解缺陷，影响基底层角质形成细胞内张力微丝的正常排列与功能，进而造成角化异常及表皮松解。

5.先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病

为常染色体隐性遗传，由多个基因如脂氧合酶12（R）（ALOX12B）基因、油脂氧化酶3（ALOXE3）基因的突变引起。

6.迂回性线状鱼鳞病

为常染色体隐性遗传病，是由染色体5p32上的丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal5型（SPINK5）基因突变造成。

临床表现及分型

佳学基因《人体基因序列与疾病表征数据库》中将鱼鳞病分为寻常型鱼鳞病、性联隐性鱼鳞病、板层状鱼鳞病、表皮松解性角化过度鱼鳞病等数十种类型。其中寻常型鱼鳞病较为常见。

1、寻常型鱼鳞病：该型主要表现在四肢伸侧和躯干的干燥性褐色菱形或多角性鳞屑，上臂及大腿伸侧常有明显的毛囊角化性丘疹，掌趾受累。

发病率很高，其角化性鳞屑是数层角质细胞不脱落堆积所致。多于出生后数月出现，五岁左右最重，青春期后症状可能减轻但随着年龄的增大和治疗不当病情加重。

2、性联隐性鱼鳞病：多于生后或婴儿期发病，皮损鳞屑大而显着，呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状，皮肤干燥粗糙，往往遍布全身，腋窝及肘窝等部位，一般不发生毛囊角化，掌趾处皮肤正常，皮损不随年龄增长而减轻，有时反而增重。

3、板层状鱼鳞病：常染色体隐性遗传，生后全身即为一层广泛的人棉胶状的膜紧紧的包裹，多引起眼睑及唇外翻。数日后该膜脱落，皮肤呈弥漫性潮红，上有灰白色或灰褐色多角形或菱形大片鳞屑，中央固着，边缘游离。

往往对称性发于全身，以肢体屈侧，肘窝、腋窝和外阴等部较为明显。掌趾过度角化，指甲及毛发过度生长，病程经过迟缓，可终生存在，至成年期红皮症可减轻，但鳞屑仍存在。

4、表皮松解性角化过度鱼鳞病：该型又称大疱性先天性鱼鳞病样红皮病，为具有高畸变率的常染色体显性遗传病。较少见，生后或生后数月即发病，可有泛发性及局限性损害。

泛发性者出生时全身即有铠甲样厚层鳞甲，生后即脱落，出现泛发性潮红及鳞屑，剥除鳞屑呈现润面，红斑可逐渐消失，可再发生较厚疣状鳞屑，局面限性者仅在四肢屈侧及皱壁部可有较厚的鱼鳞状角质片。

鱼鳞病致病基因鉴定基因解码

鱼鳞病是一种遗传性基因病，对人体的健康和心理都会造成一定伤害。对于鱼鳞病患者，除了及早到医院就诊外，更重要的是找到真正的致病原因，一方面可以帮助制定高效的治疗方案，另一方面也可以帮助后代规避鱼鳞病的发生。

“佳学基因鱼鳞病致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致鱼鳞病发生的上百种致病基因，实现对鱼鳞病的准确诊断与分型：

（1）对于未发病人群，提示个体鱼鳞病发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免鱼鳞病的发生；

（2）对于患病人群，找到鱼鳞病发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物，精准治疗； 

（3）对于有鱼鳞病家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止鱼鳞病致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

此外，正常夫妻也可能携带鱼鳞病基因，在备孕前进行鱼鳞病基因解码可以降低和规避后代患鱼鳞病的风险。

治疗方案

通过基因解码找到致病基因后，可根据致病基因情况采用不同的治疗方案：

基因治疗：佳学基因目前正在深入研究鱼鳞病基因矫正疗法，将在未来3-5年内应用于临床，目前首先要做的是对鱼鳞病的基因序列进行鉴定，为基因编辑提供基因信息指引，实现对致病基因的矫正。

药物治疗：根据致病基因的不同，有的患者可以口服维生素A或维A酸类药物，外用糖皮质激素软膏、维A酸软膏或者中药浴；

有的患者可应用角质松解软膏，如6%水杨酸软膏、40%～60%的丙二醇水溶液； 有的患者可用0.1%的维甲酸霜剂，均可产生不同程度的疗效。

饮食治疗：平时多吃一些含维生素A丰富的食物，多食用蔬菜、水果，适当吃一些动物肝脏、胡萝卜等富含维生素的食品。

适用人群

哪些人群需要进行鱼鳞病致病基因鉴定？

1、 有鱼鳞病相关临床表型的患者；

2、 有鱼鳞病相关临床表型的疑似患者；

3、 有鱼鳞病家族史的人群；

4、 生育过鱼鳞病患儿的夫妇；

5、 想了解自身患鱼鳞病风险的人群；

6、 鱼鳞病高发地区人群。

样本类型

参考文献

1. Nomura, T., Sandilands, A.,Akiyama, M., et al. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanesepatients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J. AllergyClin. Immun. 119: 434-440, 2007.

2. Alperin, E. S., Shapiro, L.J. Characterization of point mutations with X-linked ichthyosis:effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein. J.Biol. Chem. 272: 20756-20763, 1997.

3. Oji, V., Hautier, J. M.,Ahvazi, B.,et al. Bathing suit ichthyosis is caused bytransglutaminase-1 deficiency: evidence for a temperature-sensitive phenotype. Hum.Molec. Genet. 15: 3083-3097, 2006.

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