案例分享

2017年6月，佳学基因解码研究中心接受到来自广西宁夏的血液样本，检测项目为“肝豆状核变性致病基因鉴定”。

患者情况：赵莉颖（化名）女儿，6岁，因嗜睡、食欲不振、黄疸原因入院体检，发现患儿腹部轻微腹水，B超检查发现肝部轻微损害，转氨酶188，铜蓝蛋白0.02g/l，医生根据患儿一系列临床表征，高度怀疑肝豆状核变性。而赵女士一家都没有这个病，也没有家族史，孩子为什么会得病呢？带着这个疑问，赵女士找到了佳学基因，基因解码专家建议抽取赵女士夫妻二人及患儿的血液进行肝豆状核变性致病基因鉴定，分析患病原因。

基因解码：佳学基因工作人员对赵女士女儿的血液样本进行了全面的肝豆状核变性致病基因分析，基因解码显示：患儿在ATP**基因存在两个杂合致病性突变：c.4114C>T，Gln1372Ter ；c.4092_4093delGT，Ser1365Cysfs。家系验证结果显示赵女士和丈夫在ATP**基因均存在一个杂合致病性突变。赵女士：c.4114C>T，Gln1372Ter；赵女士丈夫：c.4092_4093delGT，Ser1365Cysfs。

基因解读与遗传咨询：ATP**基因突变导致的肝豆核状变性为常染色体隐性遗传。根据基因解码结果，患儿在ATP**基因的两个致病性突变分别来自于父母，构成了复合杂合突变。结合患儿临床表征，可以确诊为肝豆状核变性。基因解码专家指出，父母身体健康，却生育了患病的孩子，很多情况都是因为父母双方是致病基因携带者（自身不会患病），他们分别提供了一个缺陷基因，如果致病基因都遗传给孩子，就会导致孩子患病。

针对赵女士一家的情况，基因解码专家指出：他们再次生育患儿的风险为25%，在致病基因明确的情况下，生育健康宝宝有两种方式：一是产前诊断，即在孕期16-20周抽羊水检测胎儿的基因突变情况，避免后代遗传；二是采用第三代试管婴儿技术，避免后代遗传致病基因。

肝豆状核变性简介

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又称WiIson病（简称WD）、肝豆病，是一种遗传性基因病，该病是由于过多的铜在体内积聚而致发病，特别是在肝脏，大脑和眼睛。肝豆状核变性首次发病一般在6岁至45岁之间，但最常见的是在少年时期开始发病，其发病率约为1/（50万～l00万）。该病的主要症状包括肝病综合征、神经及精神等问题。

由于发病患者少，医生及患者对该病的认识不足，以及缺乏必要的随访和病人管理制度，造成临床上肝豆状核变性的误诊误治严重，早期的文献报告称，我国总的误诊率达到53%，有的医院误诊误治率高达95%，认清肝豆状核变性的临床症状，通过致病基因鉴定基因解码进行诊断确诊十分重要。

发病原因

基因解码研究发现，引起肝豆状核变性的基因有很多，ATP**基因是其中重要的一个。该基因为一种叫做铜转运酶2的蛋白质提供了制备指令，该蛋白质起着从肝脏向身体其他部位运输铜的作用。铜是许多细胞发挥功能所必需的物质，但过量存在时，它是有毒的。铜转运ATP酶2蛋白对于清除体内多余的铜尤为重要，而ATP**基因的突变阻碍了运输蛋白的正常功能，由于该功能性蛋白质的缺乏，造成多余的铜不能从体内排出，结果，铜蓄积到有毒水平，会损害组织和器官，特别是肝脏和大脑。

临床表现

佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，儿童和青少年中，肝病通常是肝豆状核变性的初始特征，而在年龄较大的人中通常没有肝脏问题，或肝脏疾病可能非常轻微。肝病的症状和体征包括皮肤或眼睛发黄（黄疸）、疲劳、食欲不振和腹部肿胀。

在成年人的诊断中，神经或精神系统问题通常是他们的初始特征，而且通常发生在较年轻的成年人中，其症状包括笨拙，震颤，行走困难，言语障碍，思维能力受损，抑郁，焦虑和情绪波动。

在许多患有肝豆状核变性的人中，由于铜沉积在角膜而形成绿色至棕色的环，称为Kayser-Fleischer环，少数伴有眼睛运动异常，例如向上注视的能力受限。

因此，身体若发生震颤、行走困难、语言障碍、抑郁等疾病在进行基因解码、基因检测时，应当将肝豆状核变性的发病原因考虑在内，避免误诊。

肝豆状核变性致病基因鉴定基因解码

肝豆状核变性为常染色体隐性遗传，这意味着每个细胞中的两个基因拷贝都有突变才会致病。患病者的父母每个人携带一个突变基因的拷贝，但他们通常不显示这种病症的症状和体征，即我们通常所说的携带者。目前，我们可以通过肝豆状核变性致病基因鉴定基因解码找到发病的基因根源，准确快速的确诊疾病。

“佳学基因肝豆状核变性致病基因鉴定”采用佳学基因自主基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致肝豆状核变性的致病基因，实现对肝豆状核变性的准确诊断：

（1）实现对肝豆状核变性的准确诊断与分型，避免误诊；

（2）根据致病基因，寻找和设计针对肝豆状核变性患者特殊的治疗方案；

（3）对于有肝豆状核变性家族史的人群，了解家族患病根源，明确直系亲属患病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免疾病的发生。

治疗方案

饮食治疗

避免进食含铜高的食物如小米、荞麦面、糙米、豆类、坚果类、薯类、菠菜、茄子、南瓜、蕈类、菌藻类、干菜类、干果类、软体动物、贝类、螺类、虾蟹类、动物的肝脏和血、巧克力、可可。某些中药，如龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎等。

药物治疗

以驱铜药物为主，驱铜及阻止铜吸收的药物主要有两大类药物，一是络合剂，能强力促进体内铜离子排出，如青霉胺、二巯丙磺酸钠、三乙烯-羟化四甲胺、二巯丁二酸等；二是阻止肠道对外源性铜的吸收，如锌剂、四硫钼酸盐。

适用人群

哪些人群需要进行肝豆状核变性致病基因鉴定？

1、 有肝豆状核变性相关临床表型的患者；

2、 有肝豆状核变性相关临床表型的疑似患者；

3、 有肝豆状核变性家族史的人群；

4、 生育过肝豆状核变性患儿的夫妇；

5、 想了解自身患肝豆状核变性风险的人群；

6、 肝豆状核变性高发地区人群。

样本类型

参考文献

[ 1 ] 高宇，肝豆状核变性9例临床分析 . 实用药物与临床, 2005 ,8 (1) :37-37.

[ 2 ] GORDON R, THOMAS JR, JOHN R. The Wilson disease fene:spectrum of mutations and their consequences[J]. 1995,9210-217.

[ 3 ] 杨静芳,梁秀龄,马守忠,等. 74例肝豆状核变性患者中ATP**基因七种新突变的发现[J]. 中华神经科杂志,2006,(10).doi:10.3760/j.issn:1006-7876.2006.10.007.

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

基因检测---检测可能的疾病风险；

基因解码---发现潜藏的疾病隐患！

佳学基因——发现疾病风险，明确致病原因、有效预防、精准用药，改变家族命运！

只有精准的预防医学，才能带给您健康美好的未来！健康管理给您健康科学的保障......!

佳学基因解码——人类基因信息解读与应用专家！