案例分享

2016年8月，佳学基因解码研究中心接收到来自山西的血液样本，检测项目为“亨廷顿舞蹈症致病基因鉴定”。

患者情况：张女士的妈妈今年60多岁，家人发现其走路、平衡出现障碍，伴有扭动体、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态等。到医院就诊后，医生根据她的临床表现诊断为“共济失调”。

张女士的丈夫关心岳母的病情，上网了解疾病的资料和治疗方法，他发现岳母的临床表现和共济失调、亨廷顿舞蹈症都十分相似，而他心里更倾向于“亨廷顿舞蹈症”。

关键是这两种疾病都具有遗传性，也就是说他的妻子和儿子都很可能会遗传岳母的致病基因。于是张女士的丈夫联系到佳学基因寻求帮助。基因解码专家建议采集张女士、张女士的母亲和儿子的血液送至佳学基因进行亨廷顿舞蹈症致病基因鉴定。

基因解码：佳学基因工作人员对张女士的母亲的血液进行了全面的亨廷顿舞蹈症致病基因分析，基因解码显示：张女士的母亲在IT15基因的插入片段重复数为17和42，具有“亨廷顿舞蹈症”IT15基因特征性突变。家系验证结果显示：张女士携带该基因位点的杂合突变，而张女士的儿子未发现相关基因变异。 

基因解读和遗传咨询：佳学基因研究表明，亨廷顿舞蹈症主要是位于4 号染色体上的HTT基因内CAG三核苷酸重复序列过度扩张所致。遗传方式为显性遗传，意味着只要父母其中一方患病，子女就有50%的遗传几率。

基因解码专家建议张女士的母亲应按照“亨廷顿舞蹈症”进行治疗。对于张女士，虽然携带致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身体的健康风险，32岁的她，目前还没有出现任何临床症状，那么她还有大量的时间去了解这个疾病，去做好预防措施，去和医生沟通如何延缓疾病的发生。而且，自己的儿子是健康的，这对于父母，无疑是最好的礼物，最大的宽慰！

基因解码专家也提示大家：当出现疑似亨廷顿舞蹈症相关症状应及早进行精准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。

亨廷顿舞蹈症简介

亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病，又称慢性进行性舞蹈病、大舞蹈病、亨廷顿病。患者一般在中年发病，出现运动、认知和精神方面的症状。

亨廷顿舞蹈症临床症状复杂多变，患者病情呈进行性恶化，通常在发病 15～20 年后死亡。起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为主要特征。

亨廷顿舞蹈症的患病率在不同人群中变异很大，西方人口的患病率是十万人中有4～8例。最近研究显示中国/日本患病率为0.40，而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。

发病原因

亨廷顿舞蹈症主要是位于4 号染色体上的HTT 基因内CAG 三核苷酸重复序列过度扩张所致。该片段由连续重复多次的三个DNA碱基：胞嘧啶，腺嘌呤和鸟嘌呤组成。通常，CAG片段在基因内重复数目为9〜36次。

在亨廷顿舞蹈症患者中，CAG部分重复可在37-120次以上。有36〜39次CAG重复的人可能发生、也可能不会发生该病，而40次以上重复的人几乎总是会发生该疾病。

CAG片段的增加导致亨廷顿蛋白质异常增长，这种蛋白质的功能在脑中的神经元中起着非常重要的作用。拉长的蛋白质被切割成较小的有毒片段，其结合在一起并在神经元中积累，破坏了这些细胞的正常功能，造成大脑某些区域的神经元的功能障碍和神经元死亡，这是造成亨廷顿舞蹈症的根本原因。

临床表现

亨廷顿舞蹈症(HD)典型症状是舞蹈症。主要临床症状通常分为三大类：运动症状,认知功能障碍及精神障碍。具体表现为：

1、情绪异常

变得冷漠、易怒或抑郁、语言障碍、脾气倔强。

2、手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作

（1） 早期：异常眼运动。

（2）中期：肌肉延长收缩引起的面部、颈部和背部的异位；不自主的运动；走路、平衡出现障碍；舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；做需要手灵巧度的活动困难；不能控制动作的速度和力量；反应迟钝；全身无力；体重减轻等。

（3）晚期：身体僵直；运动徐缓，起发或持续运动困难；剧烈的舞蹈症；体重严重下降；不能行走；不能说话；吞咽困难，有气哽的危险；生活完全不能自理。

3、智力衰减

判断力、记忆力、认知能力减退。

由于亨廷顿舞蹈症引起的疾病症状与其他疾病症状有很多是相同的，如抽搐、抖动、步态不稳等，因此常常会误诊。因此，当出现不明原因的抽搐、抖动、步态不稳等异常情况应及早进行精准全面的致病基因鉴定基因解码，明确病因，越早采取有效的方法越有利于与疾病的控制与治疗，避免延误最佳的治疗时机。

亨廷顿舞蹈症致病基因鉴定

“佳学基因亨廷顿舞蹈症致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，在高通量测序的基础上精准分析导致亨廷顿舞蹈症发生的上百种致病基因，实现对亨廷顿舞蹈症的准确诊断与分型：

（1）对于未发病人群，明确自身亨廷顿舞蹈症基因携带情况，指导优生优育；

（2）对于患病人群，找到亨廷顿舞蹈症发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗方案，精准治疗；

（3）对于有亨廷顿舞蹈症家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止亨廷顿舞蹈症致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

治疗方式

英国伦敦大学学院基因解码研究人员领衔的团队在一期临床试验中证实，亨廷顿舞蹈症治疗新药可成功降低患者神经系统中与这种疾病相关的变异蛋白质水平。

这种治疗亨廷顿舞蹈病的新药名为IONIS-HTTRx。试验结果显示，这种新药不但能降低神经系统中与疾病病发相关的变异蛋白质水平，并且这种药物的安全性以及耐受性都很好。基因解码专家认为，这一临床试验结果是“突破性的”，现在重要的一步就是尽快开展更大规模的临床试验，以便验证这种药物是否能减缓疾病进程。

适用人群

1、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的患者；

2、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的疑似患者；

3、 有亨廷顿舞蹈症家族史的人群；

4、 生育过亨廷顿舞蹈症患儿的夫妇；

5、 想了解自身患亨廷顿舞蹈症风险的人群；

6、 亨廷顿舞蹈症高发地区人群。

样本类型

参考文献

1、WALKERFO.Huntington's disease.[J]. 2007,9557(9557):218-228.

2、GUSELLA J F, WEXLERNS, CONNEALLY PM. A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington'sdisease[J]. 1983,306(5940):234-238.

3、HD COLLABORATIVEGROUP. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded andunstable on Huntington's disease chromosomes[J]. 1993,72(06):971-983.

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