案例分享

2015年11月，佳学基因解码研究中心接收到来自天津市的血液样本，检测项目为：“成骨不全症致病基因鉴定”。

患者情况：患者王涵（化名）、男、10岁，据涵涵父亲描述，涵涵1岁多在路上不慎绊倒，导致骨折，到医院打了石膏。此后孩子就经常骨折，经诊断涵涵患上的是瓷娃娃病，由于怕磕碰、绊倒，在学校时，老师都不让涵涵上体育课。当别的同学在教室外面嬉闹时，涵涵只能一个人呆在教室里。

由于经常生病住院，读三年级时，涵涵基本没法去学校上课，只能休学在家。为了不让儿子孤独，涵涵父母决定再生一个孩子，但是担心二胎还会患病，于是找到佳学基因进行致病基因鉴定，了解后代的遗传风险。

基因解码：佳学基因工作人员对涵涵的血液样本进行了全面的成骨不全症致病基因分析，基因解码显示：涵涵CO***1基因发生杂合致病性突变:（c.4292C>T，p.Thr1431Ile)，家系验证结果显示，父母未发现相关基因变异。

基因解读和遗传咨询：根据基因解码结果，由于涵涵的父母未发现相关基因变异，考虑涵涵的基因突变为新发突变，二胎一般不会遗传到的，涵涵父母可以放心要二胎。

基因解码专家也提示大家，如果头胎患有遗传病，准备要二胎前应进行基因解码，了解二胎遗传的可能性，及早采取措施，生育健康宝宝。

成骨不全症简介

成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI），又称成骨不全、脆骨病、先天性发育不全、瓷娃娃、原发性骨脆症、骨膜发育不良。是一组主要影响骨骼的遗传性基因病。

顾名思义“成骨不全”即骨骼未完全发育，患者在轻微外伤或没有明显原因的情况下容易骨折，且易出现多发性骨折，严重者骨折可发生在胎儿期，病情较轻者不易骨折，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。

发病原因

基因解码研究发现，基因突变是导致成骨不全症的重要因素。常见致病基因有CO**1，CO**2，CR**P和P3*1等。

CO**1和CO**2基因突变造成的成骨不全症占总数的90％以上，这些基因为制备I型胶原蛋白提供指令，这种胶原蛋白是骨骼、皮肤和其他结缔组织中所必须具备的，为身体发育提供构架和力量。

I型成骨不全症主要是由于CO**1基因突变导致，基因突变使I型胶原蛋白在体内的数量急剧减少，导致骨头变脆并容易断裂。造成II型，III型和IV型成骨不全症的突变发生在CO**1或CO**2基因中，这些突变通常会改变I型胶原分子的结构，I型胶原蛋白结构的缺陷会削弱结缔组织，特别是骨骼，从而导致成骨不全症。

CR**P和P3*1基因突变导致的成骨不全症是非常罕见的，但发病也较为严重。由CR**P突变引起的成骨不全症通常为VII型，而由P3*1突变引起的成骨不全症为VIII型。这两种基因的突变扰乱了胶原分子的正常折叠、装配和分泌，削弱了结缔组织，从而导致了严重的骨异常和生长问题。

基因解码研究显示，还有众多基因突变可导致成骨不全症，佳学基因开发的致病基因鉴定基因解码技术，根据发病机理，而不是已报道的发病病例来查找患者的发病原因，更能精准的查找致病基因，分析准确性方面也具有决定性优势。

临床表现

佳学基因《人体基因序列变化与人体疾病表征数据库》显示，目前成骨不全症约有八个分型，可从I型到VIII型。其分型主要通过体征和症状进行区分，但依然会有特征重叠部分。

I型是成骨不全症最轻的类型，II型是最严重的，其他类型的症状介于这两个极端之间。通过致病基因鉴定基因解码不仅可以精确的分类，更重要的是可以在生育前、疾病发生前对疾病的种类、发生时间和严重程度进行判断。

轻型成骨不全症主要发生在儿童期和青春期期间，通常由轻微创伤引起的骨折，成年期骨折发生率较低。此外，患者通常具有蓝色或灰色的巩膜，并可能在成年后出现听力障碍，其身高通常是正常的或接近正常的身高。

其他类型的成骨不全症较为严重，可能在出生之前就有频繁的骨折，其特征可能包括蓝巩膜，身材矮小，听力障碍，呼吸系统问题，牙齿发育障碍等。II型是成骨不全症最严重的形式，出生后肋骨及肺部发育不全，呼吸困难可危及生命，经常在出生后不久死亡。

在没有基因解码的干预下，据统计，全世界每十万人中就有六到七人遗患此病，其中I型和IV型是成骨不全症最常见的类型，每10万人中有4-5人发病。

成骨不全症致病基因鉴定

“佳学基因成骨不全症致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致成骨不全症发生的致病基因，实现对成骨不全症的准确诊断与分型： 

（1）对于未发病人群，提示个体成骨不全症发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免成骨不全症的发生；

（2）对于患病人群，找到成骨不全症发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物，精准治疗； 

（3）对于有成骨不全症家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止成骨不全症病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

由于同一个家庭中相邻两代的直系亲属会有50%的基因序列是一样的，家庭中只要有一个患病，其他人患病的可能性就很高，只有找到疾病的原因，才有可能提前检测和预防疾病在其他亲人中再次出现。 

治疗方式

针对成骨不全症，主要是预防骨折，要严格的保护患儿，一直到骨折趋势减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。对骨折的治疗同正常人，由于骨折愈合较迅速，固定期可缩短，畸形严重者可采取措施矫正畸形，改善负重力线等措施。

针对致病基因的不同，药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3等。干细胞治疗，基因治疗方法有待进一步研究，短时间内还不能应用于临床。

适用人群

哪些人群需要进行成骨不全症致病基因鉴定？

1、 有成骨不全症相关临床表型的患者；

2、 有成骨不全症相关临床表型的疑似患者；

3、 有成骨不全症家族史的人群；

4、 生育过成骨不全症患儿的夫妇；

5、 想了解自身患成骨不全症风险的人群；

6、 成骨不全症高发地区人群。

样本类型

参考文献

【1】SillenceDO,Senn A,Danks DM.Genetic heterogeneity in oseogenesis imperfecta[J].1979,16(02).

【2】BulasDI,Stern HJ,Rosenbaum KN.Variable prenatal appearance of osteogenesis imperfecta[J].1994,13(06).

【3】ThompsonEM.Non-invasive prenatal diagnosis of osteogenesis imperfecta[J].1993,45(02). 

【4】MunozC,Filly RA,Golbus MS.Osteogenesis imperfecta type Ⅱ:prenatal sonographic diagnosis[J].1990,174(01).

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

基因检测---检测可能的疾病风险；

基因解码---发现潜藏的疾病隐患！

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