案例分享

2018年7月9日佳学基因收到四份血液样本，是来自河北石家庄的一个家庭（父母和两个子女），检测项目为：“肌营养不良致病基因鉴定”。

患者情况：弟弟李宪（化名），13岁确诊为肌营养不良，肌肉无力、萎缩。目前行走不便，需要搀扶或借助外物。父母和姐姐身体健康，家族中未出现过类似情况。因最初怀疑是DMD基因导致，做了DMD基因检测，但未发现致病突变。

姐姐李若彤（化名）29岁，怀孕2个多月，一直处于焦虑状态，担心自己的孩子会不会患同样的疾病。为了进一步确认弟弟的患病原因，她联系到佳学基因进行致病基因鉴定基因解码，了解后代的遗传风险。

基因解码：佳学基因对李女士弟弟的样本进行了全面的致病基因分析，基因解码显示，弟弟PL*C基因存在纯合突变（c.1_9del ，p.Met1_Gly3del），该突变是致病性的，会导致肢带型肌营养不良17型。家系验证结果显示，母亲携带该基因位点的杂合突变，而父亲和姐姐均未发现突变。

基因解读与遗传咨询：肢带型肌营养不良17型是一种常染色体隐性遗传病，患者会出现挛缩、肌肉无力、肌肉萎缩等症状，通常在儿童早期发病，青春期快速发展。

根据基因解码结果，弟弟PL*C基因纯合突变，一方面是遗传自母亲，另一方面应该是新发突变。而对于姐姐，没有遗传到母亲的致病基因，因此可以安心的孕育宝宝。

疾病简介

肌营养不良是一组由于基因突变导致的进行性肌肉无力和肌肉萎缩的疾病，会沿着血缘遗传给后代。其中，有一类常见的肌营养不良——假肥大型，根据临床表现，又可分为Duchenne型（杜氏肌营养不良）和Becker型（贝克型肌营养不良），主要影响的是与运动和心脏相关的肌肉：骨骼肌和心肌，并且，该病几乎只发生在男性身上。

全世界，在没有基因解码的干预下，杜氏和贝克型肌营养不良的患病率约为1/3500~5000，而在美国，每年约有400~600名肌营养不良患儿出生；在中国，由于人口基数大，医疗诊治水平层次不齐，肌营养不良的患病率和患病人数将远远高于这个数字。

杜氏肌营养不良和贝克型肌营养不良的症状、体征很相似，但严重程度、发病年龄、发展速度又各不相同。这里主要介绍其中比较严重的一种类型：杜氏肌营养不良症。

发病原因

《人体基因序列变化与疾病表征数据库》记录，导致杜氏肌营养不良的基因有许多，其中，D**基因突变会导致杜氏肌营养不良症的主要致病基因之一。

D**基因编码一种叫Dystrophin的蛋白质，该蛋白主要位于骨骼和心肌中，有助于稳定和保护肌纤维，在细胞化学信号中可能也发挥作用。

D**基因突变会导致编码的蛋白质的结构或功能异常，甚至产生没有任何功能的Dystrophin蛋白，使得肌肉在反复收缩——舒张中受损，随着时间的推移，受损的肌纤维会导致肌肉无力及其他心脏相关疾病。

D**基因最常见的突变是基因内部大片段缺失，占总突变类型的65%，而重复型突变的发生率因检测手段敏感性不同约为5-15%，其余突变则为点突变或微缺失，通常导致无义突变和移码突变。

此外，约30%的患者为新发突变而非遗传所致。目前，我们可以通过致病基因鉴定查找导致肌营养不良的发病原因。

临床表现

基因解码研究表明，患杜氏肌营养不良、肌肉无力的男孩，往往在儿童早期便会出现肌肉萎缩、无力的，并迅速恶化。在患儿生长发育过程中，可能表现为运动发育迟缓，坐、站、走等行为要晚于同龄儿童，并且，在青春期时，患儿已经基本离不开轮椅。

没有致病基因鉴定，家长可能会认为只是发育晚点，而并未重视，忽视了可能患肌营养不良这一严重疾病的潜在威胁。这也是为什么倡导越早通过致病基因鉴定，了解可能威胁健康的疾病，从而有针对性的治疗和预防，有效延缓疾病发展，甚至避免疾病的发生。

杜氏肌营养不良还会导致一种心肌病：使得心肌无力，降低心脏泵血能力，心肌病的症状通常出现于青春期，并随着心脏肌肉的扩大，逐渐发展为扩张型心肌病。扩张型心肌病的体征和症状包括心律不齐（心律失常），呼吸急促，疲劳，和腿脚水肿，随着时间的推移，心脏问题会逐步恶化，并致命。

因此，Duchenne型肌营养不良症的患者通常只能活到二十多岁。基因解码提示，基因病的症状和发病机制复杂多样，看似没有关联的疾病可能是由相同或者不同的基因突变导致，致病基因鉴定是诊断基因病的准确、有效的方式之一。

肌营养不良致病基因鉴定

“佳学基因肌营养不良致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致肌营养不良发生的致病基因，实现对肌营养不良的准确诊断与分型：

（1）对于未发病人群，提示个体肌营养不良发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免肌营养不良发病的发生；

（2）对于患病人群，找到肌营养不良发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物；

（3）对于有肌营养不良家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止肌营养不良致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

此外，正常夫妻也可能携带肌营养不良基因，在备孕前进行肌营养不良基因解码可以降低和规避后代患病的风险。

治疗方案

基因治疗：

佳学基因目前正在深入研究肌营养不良基因矫正疗法，将在未来3-5年内应用于临床，目前首先要做的是对肌营养不良的基因序列进行鉴定，为基因编辑提供基因信息指引，实现对致病基因的矫正。

同时，由于基因矫正技术可能会给患者及其家庭带来一定的经济负担，在等待基因矫正治疗的过程中，也可先做好充分的前期准备——首先找到致病基因。

药物治疗： 

第一个获批的DMD药物是eteplirsen，2016年9月获批，生产商为Sarepta公司，是针对外显子51跳跃的药物。

但是etelirsen临床试验样本量有限，Sarepta公司坦言，该药物的临床益处还没有被完全证明，需要进一步的临床试验数据验证。第二个获批的是一种抗炎的糖皮质激素药物Emflaza，由Marathon公司生产。

传统治疗：

中医治疗，对少数特定症状有较好的改善；激素治疗，强的松对延缓肌细胞变性、改善肌力有一定作用。

此外，口服维生素E、辅酶Q10可能会有一定作用；康复训练可帮助患者防止关节挛缩，维持肌肉伸展性，需长期坚持。

适用人群

哪些人群需要进行肌营养不良致病基因鉴定？

1、 有肌营养不良相关临床表型的患者；

2、 有肌营养不良相关临床表型的疑似患者；

3、 有肌营养不良家族史的人群；

4、 生育过肌营养不良患儿的夫妇；

5、 想了解自身患肌营养不良风险的人群；

6、 肌营养不良高发地区人群。

样本类型

参考文献

1、BEGGS AH, KOENIG M, BOYCE FM. Detection of 98[J]. 1990,86(01): 45-48.

2、HODGSON SV, HART K, ABBS S. Correlation of clinical and deletion date in Duhenne and Becker muscular dystrophy[J]. 1989,26(11):682-693.

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

基因检测---检测可能的疾病风险；

基因解码---发现潜藏的疾病隐患！

佳学基因——发现疾病风险，明确致病原因、有效预防、精准用药，改变家族命运！

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佳学基因解码——人类基因信息解读与应用专家