案例分享

2017年9月，佳学基因解码研究中心接收到来自辽宁沈阳的3份血液样本，检测项目为：“生长激素缺乏症致病基因鉴定”。

患者情况：杨洋（化名），男，4岁，因生长发育迟缓入院查体。患儿智力正常、食欲营养尚可、身材均匀性矮小。四肢无异常，无畸形。常规检查血清中生长激素缺乏，医生建议患儿及家属进行致病基因鉴定，判断其是否基因突变导致。

基因解码：佳学基因工作人员对患儿的样本进行了全面的生长激素缺乏症致病基因分析，基因解码显示：患儿的G*1基因上存在两个杂合突变：c.413A>G，p.Asp138Gly；c.307C>T ，p.Arg103Cys。家系验证结果显示患儿父母在G*1基因均存在一个杂合致病性突变。患儿父亲：c.413A>G，p.Asp138Glyr；患儿母亲：c.307C>T ，p.Arg103Cys。

基因解读与遗传咨询：G*1基因指导合成生长激素蛋白，对促进身体发育起着重要作用。G*1基因突变阻止或损害了生长激素的产生，没有足够的生长激素，身体不能以正常速度生长，导致生长缓慢和身材矮小。

G*1基因导致的疾病为隐性遗传。根据基因突变导致的相应蛋白质结构与功能的变化，最终确定了G*1基因为导致患儿患病的关键基因。

根据基因解码结果，患儿在G*1基因的两个致病性突变分别来自于父母，构成了复合杂合突变。基因解码专家指出，父母身体健康，却生育了患病的孩子，很多情况都是因为父母双方是致病基因携带者（自身不会患病），他们分别提供了一个缺陷基因，如果致病基因都遗传给孩子，就会导致孩子患病。

基因解码专家建议，患儿可听医嘱采取注射生长激素的治疗方案，有望发育到正常身高。

生长激素缺乏症简介

生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD），又称垂体性侏儒症，是儿科临床常见的内分泌疾病之一，其特征在于垂体前叶腺分泌的生长激素不足，导致儿童发育迟缓、身材矮小、牙齿发育缓慢、低血糖、骨质疏松症、肌肉力量减少、低密度胆固醇升高、心脏功能受损等多种症状。其发病率约为1/8500。

基因解码研究表明，生长激素对身体的所有细胞都有深远的影响，比任何其他激素都要强，生长激素控制着身体许多器官的功能，可以诱导脂肪组织分解，降低胆固醇。

发病原因

基因解码研究表明，生长激素缺乏症是由基因突变导致。基因解码研究人员发现，IA型和II型生长激素缺乏症是由G*1等基因的突变引起；IB型由G*1或GH**R等基因突变引起；III型是由B*K等基因突变引起的。

G*1基因指导合成生长激素蛋白，生长激素由脑下垂体产生，对促进身体发育起着重要作用。G*1基因中的突变阻止或损害了生长激素的产生，没有足够的生长激素，身体不能以正常速度生长，导致生长缓慢和身材矮小。

GH**R基因指导合成生长激素释放激素受体的蛋白质。GH**R基因的突变影响生长激素的产生或释放。由此导致的生长激素短缺会阻止身体以预期的速度增长。

B*K基因指导合成布鲁顿酪氨酸激酶（B*K）蛋白质，用于免疫系统细胞的发育和成熟。B*K蛋白传递重要的化学信号，指导B细胞成熟并产生抗体。

还有一些生长激素缺乏症的患者在G*1、GH**R或B*K基因中没有突变。在这些患者中，是其他基因突变导致，基因解码可以准确找到致病的根本原因，为患者寻找解决方案，远离痛苦。

临床表现

生长激素缺乏症类型繁多，基因解码根据生长激素缺乏症病情的严重程度不同、涉及的基因和遗传模式的不同，分析出四种类型的生长激素缺乏症，并记录在佳学基因《人体基因序列变化与人体疾病表征数据库》中。

IA型生长激素缺乏症是所有类型中最严重的，在婴儿期就有明显的发育迟缓的特征。IB型生长激素缺乏症的患者产生的生长激素水平非常低。因此，IB型的特点是身材矮小，但不如IA型严重。

II型的生长激素缺乏症的患者的症状严重程度各不相同，可能在儿童时期才会发现发育迟缓。基因解码分析，脑垂体的作用是产生许多不同激素，近二分之一的II型患者脑垂体发育不良。

III型生长激素缺乏症与II型相似，患者的生长激素水平很低，身材矮小，严重程度也不同。大多数III型患者免疫系统功能弱，易感染。

此外，一些其他疾病，例如普拉德 - 威利综合征（PWS）、Noonan综合征、Turner综合征、特发性身材矮小（ISS）、Laron综合症（也称为原发性生长激素不敏感）等，这些疾病都与生长激素缺乏症所表现出来的症状类似，基因解码通过基因测序全面分析基因信息，找到致病原因，帮助临床诊断避免误诊漏诊的产生，为患者及家庭减轻负担，带来希望。

生长激素缺乏症致病基因鉴定

“佳学基因生长激素缺乏症致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致生长激素缺乏症的致病基因，实现对生长激素缺乏症的准确诊断： 

（1）对于未发病人群，提示个体生长激素缺乏症发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免疾病的发生；

（2）对于患病人群，找到生长激素缺乏症发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物，精准治疗。

（3）对于有生长激素缺乏症家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止生长激素缺乏症致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

治疗方式

根据基因解码找到致病基因后，可根据致病基因情况采用不同的治疗方案，如有的患者可采用基因重组人生长激素替代治疗，开始治疗年龄越小，效果越好；

有的可采用蛋白同化类固醇药物可促进生长。如果家人中有生长激素缺乏症患者，应及时进行致病基因鉴定并进行遗传咨询以及产前检查，避免后代患病。

适用人群

哪些人群需要进行生长激素缺乏症致病基因鉴定？

1、 有生长激素缺乏症相关临床表型的患者；

2、 有生长激素缺乏症相关临床表型的疑似患者；

3、 有生长激素缺乏症家族史的人群；

4、 生育过生长激素缺乏症患儿的夫妇；

5、 想了解自身患生长激素缺乏症风险的人群；

6、 生长激素缺乏症高发地区人群。

样本类型

参考文献

1、Ranke MB.Diagnostics of Endocrine functionin children and adolescents[M].2003.

2、Cowell CT,Dietsch S.Adverse events duringgrowth hormone therapy[J].1995,8(04).

3、Shalet SM,Brennan BM,Reddingius RE.Growthhormonetherapy and malignancy[J].1997,48(Suppl 4). 

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

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