案例分享

2017年3月，佳学基因解码研究中心收到一份来自重庆的血液样本，检测项目为：“呼吸系统疾病致病基因鉴定”。

患者情况：患者林允（化名）女，10岁，自2岁起开始间断咳嗽、持续咳痰，多次入院治疗病情稍有缓和，但是经常反复。一个月前因病情加重而再次入院观察治疗。患者剧烈咳嗽，并大量咳黄白黏痰，并无发热现象。胸部CT显示支气管扩张，肺气肿及肺动脉高压。腹部B超显示肝硬化。汗液多，身材矮小，营养不良，但智力正常。

询问家族史得知，父母正常，无相似家族史。因无法从临床表征上明确病因，医生建议患者从基因层面查找病因。于是送检患者血液样本至佳学基因进行致病基因鉴定基因解码。

基因解码：佳学基因工作人员对患者的血液样本进行了全面的呼吸系统疾病致病基因分析，基因解码显示：患者CF**基因发生纯合突变（c.2T>G，p.Met1Arg），该突变导致CF**基因编码蛋白功能受影响。

基因解读与遗传咨询：佳学基因《人体基因序列与疾病表征数据库》显示，CF**基因突变与囊性纤维化的发病相关，结合患者临床表现，可以诊断为囊性纤维化。

基因解码专家提示：当出现不明原因的呼吸系统疾病症状等异常情况应及早进行精准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。

囊性纤维化简介

囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常具有慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升高的特征。

在患有囊性纤维化的人群中，身体会产生异常粘稠的粘液导致堵塞气道，引起肺部呼吸和细菌感染，感染会引起慢性咳嗽，喘息和炎症等严重问题。

粘液是润滑和保护气道、消化系统、生殖系统和其他器官和组织的内层物质。随着时间推移，粘液的积聚和感染会造成永久性的肺损伤，形成瘢痕组织（纤维化）和囊肿。2000～2500个新生儿中有一个患此病。

发病原因

佳学基因研究表明，囊性纤维化主要是由位于第7对染色体上的CF**基因突变引起的。CF**基因编码氯离子进出细胞的信号通道。

而氯化物是氯化钠的一个组成部分，是汗液中的常见盐，并且氯化物在细胞中也具有重要的功能：例如，氯离子有助于调控组织中水的移动，而这是生产薄而自由流动的粘液所必需的。

CF**基因突变会破坏氯化物信号通道，导致肺，胰腺和其他器官产生非常粘稠的粘液，阻塞气道和各种导管，引起囊性纤维化的特征性体征和症状。

值得注意的是，可以引起囊性纤维化的基因不只有CF**，其他基因和环境因素也导致疾病的发生。例如，CF**以外的基因突变会使得有些囊性纤维化患者的病情更加严重。

《人体基因序列与疾病表征数据库》中记录了众多与囊性纤维化相关的基因，这也是为什么在做囊性纤维化致病基因鉴定基因解码时，全面的基因解码对于找到疾病的原因更有价值和意义。

临床表现

佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，大多数囊性纤维化患者也有消化系统的问题。一些受影响的婴儿会有胎粪肠梗阻，出生后就发生肠梗阻。

胰腺产生的胰岛素，调节机体的血糖水平；产生的酶有助于消化食物。而在囊性纤维化患者中，粘液阻塞胰腺导管，导致胰岛素的产生减少并阻止消化酶到达肠道以帮助消化，引起腹泻，营养不良，生长不良，体重减轻。在青春期或成年期，可引起称为囊性纤维化相关性糖尿病（CFRDM）。

囊性纤维化患者还会导致呼吸系统、消化系统和生殖系统的健康问题。囊性纤维化曾经被认为是一种致命的儿童疾病；大多数男性囊性纤维化的患者由于粘液阻塞了输卵管导致不育；而患有囊性纤维化的女性其生殖能力也会受到影响。

囊性纤维化致病基因鉴定

“佳学基因囊性纤维化致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致囊性纤维化发生的致病基因，实现对囊性纤维化的准确诊断："

（1）对于未发病人群，提示个体囊性纤维化发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免囊性纤维化的发生；

（2）对于患病人群，找到囊性纤维化发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物，精准治疗；

（3）对于有囊性纤维化家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止囊性纤维化致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

治疗方案

基因治疗：

佳学基因目前正在深入研究囊性纤维化基因矫正疗法，将在未来3-5年内应用于临床，目前首先要做的是对囊性纤维化的基因序列进行鉴定，为基因编辑提供基因信息指引，实现对致病基因的矫正。

同时，由于基因矫正技术可能会给患者及其家庭带来一定的经济负担，在等待基因矫正治疗的过程中，也可先做好充分的前期准备——首先找到致病基因。

胸部物理疗法：

胸部理疗CPT又称击胸或敲击。它包括用手一遍又一遍地敲打胸部和背部，或者用一种装置来使肺部的黏液变得松散。这有助于放松肺部粘液，打开呼吸道使患者的呼吸更加顺畅。

药物治疗：

根据个体基因差异，抗生素、消炎药、或粘液稀释药等有助于治疗或预防肺部感染，减少肿胀，打开呼吸道，减少粘液。

抗生素是预防或治疗肺部感染的主要疗法。分为口服、吸入或静脉注射抗生素。口服抗生素通常用于治疗轻度肺部感染。吸入抗生素可用于预防或控制由粘液假单胞菌引起的感染。对于严重或难以治疗的感染，可以通过静脉导管注入抗生素。

抗炎药物有助于减少由于持续感染引起的呼吸道肿胀。

粘液稀释药来降低黏液的黏性并使其变得松散有助于清除粘液，改善肺功能，防止肺部症状恶化。

适用人群

哪些人群需要进行囊性纤维化致病基因鉴定？

1、 有囊性纤维化相关临床表型的患者；

2、 有囊性纤维化相关临床表型的疑似患者；

3、 有囊性纤维化家族史的人群；

4、 生育过囊性纤维化患儿的夫妇；

5、 想了解自身患囊性纤维化风险的人群；

6、 囊性纤维化高发地区人群。

样本类型

参考文献

1、GRANGEIA A, NIEL F, CARVALHO E. Human Reproduction[J]. 2004,19(11):2502-2508.

2、GRANGEIA A, CARVALHO F, FERNANDES S. Fertility and Sterility[J]. 2005,83(02):448-451.

3、黄寒,钟礼立,罗建红,邹润英,张兵. 囊性纤维化1例临床特点及基因检测报告[C]. 中华医学会,2013:189-190.

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

基因检测---检测可能的疾病风险；

基因解码---发现潜藏的疾病隐患！

佳学基因——发现疾病风险，明确致病原因、有效预防、精准用药，改变家族命运！

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佳学基因解码——人类基因信息解读与应用专家！