案例分享

2018年2月，佳学基因解码研究中心接待了两名特殊的患者，分别为24岁的李沁(化名）和她17岁的弟弟李晨（化名）。

患者情况：姐姐李沁（化名）婴儿期精神运动发育迟缓；5岁时，整体发育迟缓，广泛性肌张力减弱；青少年期，肌肉无力和上肢萎缩，声音嘶哑，弓形足和下肢反射亢进，骨骼异常包括脚趾畸形和手指轻度骨骼异常，发展为精神紊乱，包括焦虑，恐慌发作，幻觉，精神病和自杀倾向，智商46。

弟弟李晨（化名）则发育迟缓，肌张力减退，关节松弛，共济失调的步态和言语模糊。两名患者均具有轻度畸形，包括突出的鼻子，鼻孔外翻，上颚，内眦皮赘、睑裂和低位耳。

父母带着两个孩子多次寻医无果，无法找到致病的原因，医生建议她可以通过基因层面分析原因，她了解到基因解码是基因检测的升级换代，会比基因检测更准确、全面，于是联系到佳学基因进行致病基因鉴定基因解码。

基因解码：佳学基因工作人员对姐弟二人的血液样本进行了全面的致病基因分析。基因解码显示：姐弟二人均为SP***基因纯合突变，姐姐：c.87G>A ，p.Trp29Ter，弟弟：c.347C>A ，p.Ser116Ter。该基因突变会影响核苷酸变化，进而影响蛋白编码功能。

基因解读与遗传咨询：佳学基因《人体序列变化与疾病表征数据库》显示：SP***基因是家族性痉挛性截瘫的关键致病基因，为常染色体隐性遗传。结合临床表征之后，确诊姐弟二人为家族性痉挛性截瘫。

常染色体隐性病症的患者父母均携带一个突变的致病基因，但他们通常不显示病症的体征和症状。这也是为什么父母没病，生出的孩子却患病的原因之一。

基因解码专家提示：当出现不明原因的发育迟缓、肌肉萎缩、身体畸形等异常情况应及早进行精准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。

家族性痉挛性截瘫简介

家族性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia ，HSP）又称遗传性痉挛性截瘫，是一种由基因突变引起的神经系统退行性变性疾病。多见于儿童期或青春期，但也可见于其他年龄段，发病率为2～10／10万人口。疾病特征是进行性肌肉僵硬（痉挛）和下肢麻痹（截瘫）。家族性痉挛性截瘫分为两种类型：单纯型和复杂型。

单纯型家族性痉挛性截瘫主要影响下肢；复杂型家族性痉挛性截瘫影响下肢，也可以较小程度上影响上肢、 大脑的结构或功能，以及连接大脑、脊髓和肌肉、感觉细胞（触觉，疼痛，热和声音等感觉）的神经。Troyer综合征是家族性痉挛性截瘫的一种，属于复杂型家族性痉挛性截瘫。

发病原因

基因解码研究发现，导致家族性痉挛性截瘫的主要因素是基因突变。如SP***基因，该基因编码一种叫spartin的蛋白，广泛分布在身体组织中，包括神经系统spartin蛋白可能参与细胞各种功能，从分解蛋白质到胞吞作用。对于中枢神经冲动至关重要。

此外，导致Troyer综合征的基因有很多，一般基因检测并不会将所有的基因联系起来，常常只分析检测个别一两个基因，假设受检者携带有已报道过的疾病基因位点，而不是试图分析受检者自身特有的基因序列，往往无法找到致病基因，不管采用何种检测技术、由哪个机构，都无法解决问题。

基因解码不做任何假设，对基因信息进行穷尽式解码分析，不会遗漏任何致病基因，找到疾病发生的基因根源。

临床表现

据佳学基因《人体序列变化与疾病表征数据库》显示，家族性痉挛性截瘫的发病年龄多见于儿童期或青春期，但也可见于其他年龄段，男性略多于女性，常有阳性遗传家族史。

临床表现为缓慢进展的双下肢痉挛性肌无力，肌张力增高，腱反射活跃亢进，膝、踝阵挛，病理征阳性，呈剪刀样步态等。可伴有视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体外系症状、小脑性共济失调、感觉障碍、痴呆、精神发育迟滞、耳聋、肌萎缩、自主神经功能障碍等，还可有弓形足畸形。

家族性痉挛性截瘫致病基因鉴定

“佳学基因家族性痉挛性截瘫致病基因鉴定”采用佳学基因自主的的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致家族性痉挛性截瘫发生的致病基因，实现对家族性痉挛性截瘫的准确诊断与分型：

（1）对于患病人群，明确发病原因，辅助临床诊断，快速精准的选择治疗药物、制定治疗方案，提高治疗疗效，减少药物毒副作用；

（2）对于有家族性痉挛性截瘫家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止家族性痉挛性截瘫致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

（3）若第一胎为家族性痉挛性截瘫患儿，通过基因解码分析发病原因是来自父母、还是在发育过程中自发产生的，对二胎生育具有重要意义。

基因解码在查找从未报到过的疾病、国际上未研究、未列入数据库的疾病、家族特异性疾病的技术优势明显而突出。

在已经报道过、已经研究过的疾病病因方面，检出率更高、假阴性更低，用于基因矫正的可靠性更强。遗传咨询的方案的操作性、明确性更好。而基因检测只能得到易感性、可能性，不能进行明确的致病基因鉴定。

适用人群

哪些人群需要进行家族性痉挛性截瘫致病基因鉴定？

1、 有家族性痉挛性截瘫相关临床表型的患者；

2、 有家族性痉挛性截瘫相关临床表型的疑似患者；

3、 有家族性痉挛性截瘫家族史的人群；

4、 生育过家族性痉挛性截瘫患儿的夫妇；

5、 想了解自身家族性痉挛性截瘫携带情况的人群；

6、 家族性痉挛性截瘫高发地区人群。

7、 基因检测没有找到病因的人群

样本类型

参考文献

【1】翟猛,林鹏飞,毛飞,孙文杰,刘奇迹,焉传祝,龚瑶琴. 遗传性痉挛性截瘫家系致病基因突变分析[C]. 中国遗传学会人类和医学遗传学委员会, 中华医学会医学遗传学分会,2014.

【2】LUDGER S, PETER B, THORSTEN S. Autosomal dominant cerebellar ataxias:clinical features,genetics,and pathogenesis[J]. 2004,3(05):291-304.

【3】FINKJK. Advancesinthehereditaryspasticparaplegias[J].2003,Suppl.1(Suppl.1) :106-110.

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

基因检测---检测可能的疾病风险；

基因解码---发现潜藏的疾病隐患！

佳学基因——发现疾病风险，明确致病原因、有效预防、精准用药，改变家族命运！

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佳学基因解码——人类基因信息解读与应用专家！